? ? ? 我院邊專教授團(tuán)隊(duì)和安徽醫(yī)科大學(xué)孫良丹教授團(tuán)隊(duì)合作完成的唇腭裂易感基因研究取得新進(jìn)展，相關(guān)成果以“Genome-wide analyses of non-syndromic cleft lip with palate identify fourteen novel loci and genetic heterogeneity”（《非綜合征型唇腭裂全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)了14個(gè)新的易感位點(diǎn)和遺傳異質(zhì)性》）為題，于2017年2月24日在Nature子刊Nature Communications在線發(fā)表。該研究受國家自然科學(xué)基金(81120108010, 81470727, 81300870 and 81571438)、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2016YFC1000505)、973前期項(xiàng)目(2012CB722404)等多項(xiàng)基金資助。?

? ? ? ?唇腭裂是人類最常見的顱頜面出生缺陷，其引起的軟組織畸形和不同程度的骨組織缺損，會(huì)對患兒的進(jìn)食、面部美觀、語音發(fā)展、心理和社會(huì)交往等方面造成嚴(yán)重影響，給患兒家庭和社會(huì)帶來了巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。唇腭裂的發(fā)生與不同的人種、環(huán)境、社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件等多種影響因素相關(guān)，中國新生兒唇腭裂發(fā)生率約為1.42/1000，為發(fā)病率最高的地區(qū)之一，非綜合征型唇腭裂（Non-Syndromic Cleft Lip with Palate, NSCLP）是最常見且最嚴(yán)重的亞型，因此，對其發(fā)病機(jī)制的研究對于提高我國出生人口質(zhì)量有著重要的意義。

? ? ? ?NSCLP是在遺傳因素與環(huán)境因素相互作用下發(fā)生的，其中，遺傳因素發(fā)揮了重要作用。邊專教授課題組利用目前已知最大的唇腭裂研究隊(duì)列，采用全基因組關(guān)聯(lián)分析（Genome-Wide Association Study, GWAS），發(fā)現(xiàn)了14個(gè)新的NSCLP相關(guān)易感基因，并驗(yàn)證了以往GWAS報(bào)道的12個(gè)易感位點(diǎn)，在此基礎(chǔ)之上的跨表型、跨人種的驗(yàn)證分析，進(jìn)一步提供了有力的遺傳學(xué)證據(jù)，說明唇腭裂的發(fā)生在不同的臨床表型和不同的人種之間具有較強(qiáng)的遺傳異質(zhì)性。本項(xiàng)目的研究結(jié)果不僅加深了對非綜合征型唇腭裂遺傳機(jī)制的認(rèn)識(shí)，也為建立適合中國人群的唇腭裂孕前-圍受孕期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指標(biāo)、預(yù)警模型和早期干預(yù)防控策略的制定提供依據(jù)。

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論文鏈接：http://www.nature.com/articles/ncomms14364

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? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?科研辦 ?兒童口腔科 ? 何淼

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【點(diǎn)評】探索唇腭裂發(fā)生的奧秘

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? ? ? ? ? ?傅豫川

? ? ? ? ? 武漢大學(xué)教授

? ? ? ? ? 中國唇腭裂聯(lián)盟主席

? ? ? ?唇腭裂是一種先天發(fā)育性畸形，其發(fā)生率在先天缺陷畸形中居前三位，因此被全球廣泛關(guān)注和重視。2013年我國將唇腭裂疾病納入20個(gè)重大救助疾病之一。

? ? ? ?盡管當(dāng)今唇腭裂的臨床治療技術(shù)基本成熟，但發(fā)生率如此之高的先天缺陷畸形始終是患者的不幸和父母們難以面對的事實(shí)。并且，由于目前技術(shù)水平的局限性，還難以使治療結(jié)果達(dá)到完全正常。因此，研究唇腭裂發(fā)生的機(jī)制，降低其發(fā)生率和最大限度地規(guī)避唇腭裂發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)一直是科學(xué)家們不懈努力的目標(biāo)和臨床醫(yī)生所希望的結(jié)果。

? ? ? ?該科研項(xiàng)目是在實(shí)驗(yàn)室龐大的唇腭裂基因樣本庫的支撐下，通過對7404例非綜合征型唇腭裂患者以及16059例不同種族的正常對照組個(gè)體的研究，證實(shí)了26個(gè)遺傳區(qū)域中41個(gè)SNP位點(diǎn)與唇腭裂顯著相關(guān)，其中14個(gè)是首次發(fā)現(xiàn)的新位點(diǎn)。這26個(gè)遺傳區(qū)域在中國人群非綜合征型唇腭裂患者中有10.94%的遺傳率。該研究顯著增加了唇腭裂潛在易感基因的數(shù)量，對唇腭裂的分子遺傳學(xué)致病機(jī)制有了全新的認(rèn)識(shí)。利用這一研究成果，科研人員將開展進(jìn)一步的唇腭裂易感基因分子生物學(xué)功能研究，也許在不久的將來，不僅可以通過易感基因的檢測規(guī)避唇腭裂的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，還可以讓我們對易感基因逐步的深入認(rèn)識(shí)和新的發(fā)現(xiàn)，突破唇腭裂發(fā)生和預(yù)防的瓶頸。

? ? ? ?作為一名唇腭裂治療的臨床醫(yī)生，我深刻感受到科學(xué)研究服務(wù)臨床、造福廣大患者的無窮力量，探索唇腭裂發(fā)生的基因奧秘，可以從源頭對唇腭裂進(jìn)行干預(yù)，研究必將對唇腭裂防治帶來革新，為唇腭裂治療打開了另一扇窗戶。