近日，我院孫志軍團(tuán)隊(duì)與武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院崔然團(tuán)隊(duì)、武漢理工大學(xué)張明曦團(tuán)隊(duì)合作，在活體免疫細(xì)胞成像領(lǐng)域取得重要?jiǎng)?chuàng)新性成果。相關(guān)研究成果發(fā)表在國際納米領(lǐng)域期刊《ACS Nano》。論文題目為《Molecular Targeting Nanoprobes with Non-Overlap Emission in the Second Near-Infrared Window for in Vivo Two-Color Colocalization of Immune Cells》。

       近年來以免疫檢查點(diǎn)PD-1/PD-L1阻斷為代表的腫瘤免疫治療在口腔癌等多種實(shí)性腫瘤已經(jīng)取得令人矚目的臨床效果，但響應(yīng)率仍需要進(jìn)一步提高。孫志軍教授課題組發(fā)現(xiàn)髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）作為一種負(fù)性免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，阻礙了抗PD-1的治療效果。因此在體觀察腫瘤內(nèi)MDSC的數(shù)量，并且活體動(dòng)態(tài)觀察藥物對(duì)MDSC的作用，對(duì)于實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)免疫治療具有重要科學(xué)意義。

       熒光技術(shù)具有操作簡便、分辨率高且可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)成像等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)檢測和成像領(lǐng)域。其中，近紅外二區(qū)熒光染料(NIR-II,1000～1700 nm)由于其發(fā)射波長較長、光散射和組織自發(fā)熒光干擾較少，在生物組織成像中具有更高的時(shí)空分辨率和更深的成像深度。細(xì)胞的分子靶向成像一直是生物成像領(lǐng)域的一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)。而在復(fù)雜的生物體環(huán)境中，一種細(xì)胞的鑒別通常需要兩種甚至兩種以上的蛋白標(biāo)記分子。為解決這一難題，武漢理工大學(xué)張明曦團(tuán)隊(duì)與武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院崔然團(tuán)隊(duì)通過將硫化鉛PbS量子點(diǎn)改性，制備了在近紅外二區(qū)NIR-IIa (1000-1400 nm) and NIR-IIb (1500-1700 nm)兩種發(fā)射光基本無重疊的量子點(diǎn)（PbS/CdS CSQDs-I和PbS/CdS CSQDs-II）。將鑒別MDSC的兩種蛋白CD11b和Gr-1分別與上述量子點(diǎn)偶聯(lián)，制備基于PbS量子點(diǎn)的MDSC雙分子靶向探針：CD11b @NIR-IIa 量子點(diǎn) 和 Gr-1@NIR-IIb量子點(diǎn)。應(yīng)用免疫健全的頭頸鱗癌小鼠模型檢測量子點(diǎn)分子靶向成像能力。在小鼠體內(nèi)清晰的獲取了MDSC在全身的分布情況以及腫瘤內(nèi)部的高分辨影像。該研究成果給活體細(xì)胞雙分子靶向成像提供了新途徑，通過將材料與不同細(xì)胞標(biāo)記蛋白分子耦聯(lián)，可實(shí)現(xiàn)不同細(xì)胞的在體實(shí)時(shí)檢測，為活體檢測髓源性抑制細(xì)胞等免疫細(xì)胞提供了很好的平臺(tái)，使活體動(dòng)態(tài)檢測藥物對(duì)免疫細(xì)胞的作用成為可能。

       本院博士研究生于光濤為論文第一作者，武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院博士研究生羅夢瑤為論文共同第一作者，孫志軍教授與崔然副教授、張明曦副教授為論文通訊作者。該研究受到國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的資助。近年以來，孫志軍教授團(tuán)隊(duì)圍繞“如何提高免疫檢查點(diǎn)響應(yīng)率”這一重要科學(xué)問題，通過醫(yī)工交叉合作，取得豐碩成果，研究論文已先后在國際知名期刊Advanced Materials、Advanced Functional Materials（4）、ACS Nano（2）、Angew. Chem. Int. Ed.、Small、Nanoscale、ACS Applied Materials & Interfaces上發(fā)表。

論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acsnano.9b05038

口腔頜面-頭頸腫瘤外科于光濤