2020年5月12日，國際頂尖雜志Cell Stem Cell發(fā)表了我院干細胞領(lǐng)域重要原創(chuàng)性成果“Leukemogenic Chromatin Alterations Promote AML Leukemia Stem Cells via a KDM4C-ALKBH5-AXL Signaling Axis”。我院張好建教授為論文的獨立通訊作者，博士研究生李一村為共同第一作者（排名第二）。

       急性髓系白血病（AML）是最常見的惡性血液系統(tǒng)腫瘤，起源于正常造血干祖細胞的白血病干細胞。這類細胞具有耐藥性，無法被臨床常規(guī)的化療手段所清除，是AML發(fā)生發(fā)展、耐藥與復(fù)發(fā)的主要原因。因此，闡明白血病干細胞特異的功能調(diào)控機制，對于靶向白血病干細胞及AML臨床治療具有重要意義。研究團隊首先通過組學分析發(fā)現(xiàn)，在白血病干細胞發(fā)生過程中ALKBH5編碼區(qū)域的染色質(zhì)開放性，ALKBH5表達水平升高。研究團隊構(gòu)建了條件性敲除小鼠，利用AML小鼠模型和AML患者來源的PDX模型，發(fā)現(xiàn)ALKBH5是維持白血病干細胞功能所必需的，但對正常造血功能無明顯影響。進一步研究發(fā)現(xiàn)組蛋白去甲基化酶KDM4C通過降低H3K9me3水平來增加ALKBH5基因座的染色質(zhì)開放性，促進MYB和Pol II的募集來上調(diào)ALKBH5的表達。 還發(fā)現(xiàn)ALKBH5通過調(diào)控下游AXL等mRNA的穩(wěn)定性來發(fā)揮其在白血病干細胞中的功能。該研究為特異性地靶向白血病干細胞而治愈AML提供了扎實的理論基礎(chǔ)，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價值。

       張好建教授一直致力于造血干細胞調(diào)控機制、白血病致病機理、白血病干細胞干性維持與耐藥機理等方面的探索，取得了一系列原創(chuàng)性成果，并在Cell Stem Cell、Nature Genetics、Blood等國際頂尖雜志發(fā)表多篇文章。張好建教授于2016年加入我院科研團隊，于2017年獲批國家自然科學基金優(yōu)秀青年基金項目。

科研辦 徐新灝

編輯：許羚